奥扎格雷钠联合氯比格雷对非ST段抬高型急性冠脉综合征患者血清hs-CRP,MMP-9和sCD40L的影响(2)
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参见附件。
1.2 治疗方法 对照组给予常规治疗，常规治疗包括硝酸酯类制剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗血栓等药物及他汀类降脂药、抗血栓采用阿司匹林、中药活血化瘀药物；治疗组在常规治疗的基础上加用氯比格雷75 mg，1次/d，奥扎格雷80 mg/d。两组共治疗14 d后观察。
1.3 测定方法 治疗前后取清晨空腹静脉血6 ml，分离血清，存于-70℃低温冰箱备用，采用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测血清MMP-9和sCD40L，采用免疫比浊法测定hs-CRP。
1.4 统计学方法 数据处理采用统计学软件SPSS 13.0进行，计量资料采用 t 检验，采用 x ±s 表示， P <0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
两组治疗前后血清hs-CRP,MMP-9和sCD40L的比较：经比较两组治疗后均明显降低血清hs-CRP,MMP-9和sCD40L的表达，并且治疗组改善hs-CRP,MMP-9和sCD40L的表达均明显优于对照组( P <0.05)，见表1。
3 讨论
ACS是在急性冠状动脉管腔严重狭窄或阻塞引起冠状动脉粥样硬化斑块表面腐蚀或突然破裂和继发血栓形成的不稳定造成的缺血性事件。属于常见病和多发病，严重威胁人民健康，如何才能减少致残率和致死率一直是临床工作者研究的热点。
激活的炎症反应是导致斑块不稳定的主要因素，作为一个重要的免疫和炎症反应的信号转导系统，淋巴细胞，平滑肌细胞，血管内皮的CD40-CD40L(CD40配体)是一对互补跨膜糖蛋白，可以激活细胞和血小板CD40L表达，但只有可溶性CD40配体(sCD40L)水平具有生物活性。作为预测ACS的血清sCD40L水平的研究，可能会发生ACS的报道支持CD40L/CD40途径参与，可能是动脉粥样硬化发生发展和并发症产生重要因子[6]。
不稳定斑块纤维帽的肩部被发现有大量的基质金属蛋白酶的活性成分分布。胶原纤维蛋白酶降解减少斑块的稳定性和内皮细胞基底膜完整，最终可以导致动脉粥样硬化斑块破裂[7]。 MMP-9与动脉粥样硬化斑块纤维帽的退化有密切关系，是一类锌依赖的细胞外基质成分的降解的蛋白酶家族之一，MMP-9降解细胞外基质，降解易损斑块的纤维帽，使得斑块纤维帽变薄，斑块破裂，血栓形成，导致急性冠脉综合征[8]。有临床研究提示，MMP-9可能与斑块的不稳定性有关系[9]。临床研究表明，MMP-9和斑块稳定性的临床研究证实，血浆MMP-9表达水平在急性心肌梗死，不稳定型心绞痛和稳定型心绞痛，正常对照组差异有统计学意义[10]。
CRP是肝脏合成，一个敏感的急性期反应蛋白，在动脉粥样硬化的过程中所涉及的，包括血管内皮损伤，斑块的形成，成熟的，不稳定的最终破裂均有参与[11]。已观察到动脉栓塞损伤血管病变的切片可以看到大量的CRP的附着于受损的细胞膜，表明CRP和血栓形成的关系密切。研究提示，hs-CRP在检测ACS患者冠状动脉粥样斑块的炎症反应具有较高的敏感性以及准确性，是一个可靠的预测ACS患者的风险程度的指标[12]。更多进一步的研究表明，hs-CRP可作为评价急性冠脉综合征严重性因子[13]。
近年来，病理机制ACS的研究发现，血小板粘附，活化和聚集是动脉血栓形成的启动因素，在动脉粥样硬化和心血管事件发生率的进展情况中起着关键作用。因此，抗血小板已成为一个焦点，认为可以减少临床事件和治疗。氯吡格雷是ADP受体阻断抗血小板药物，通过选择性抑制血小板膜受体结合的ADP，无法与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体结合，通过阻断ADP诱导的血小板活化扩增的释放，从而不可逆的抑制血小板聚集[14]。据报道[15,16]氯吡格雷还具有抗炎作用，可降低动脉粥样硬化斑块面积，减少内膜增生的病变，能抑制动脉粥样硬化斑块的形成和发展，将使ACS的发病率显著降低。 CAPRIE试验比较19185心血管高危患者中阿司匹林和氯吡格雷的作用，结果显示，氯吡格雷比阿司匹林可显著降低严重心血管事件的发生率8.6%( P = 0.043)。并且已在动物实验中证实，氯吡格雷具有降低hs-CRP水平的作用[17]。
血栓烷A2(TXA2)是血小板花生四烯酸的代谢产物，能够明显收缩血管和促进血小板聚集的作用。奥扎格雷钠是TXA2合成酶抑制剂，能阻碍前列腺素H2(PGH2)生成TXA2，从而改善TXA2与PGH2的平衡异常，因而具有抗血小板聚集，扩张血管，增加血流量和供氧量的作用。
经我们研究可以看到奥扎格雷钠联合氯比格雷治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征患者，可以明显减少动脉粥样硬化的危险致病因子hs-CRP,MMP-9和sCD40L的表达，以此推断对患者治疗是有益的。
参 考 文 献
[1] Achar SA, Kundu S， Norcmss WA. Diagnosis of acute coronary syndrome ......
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