门冬氨酸钾镁的保肝和退黄疸作用(2)
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2.2 门冬氨酸钾镁的退黄疸作用(表2) 给ANIT前，各组间的生化指标差异无统计学意义。给予ANIT后，各组动物AST、ALT、TBI、DBI均出现大幅度上升，离心后血清呈明显的黄色，表明ANIT损伤了大鼠肝脏，使胆红素升高。2、4 ml/kg的门冬氨酸钾镁组TBI显著低于模型组，但对AST、ALT及DBI升高无显著作用。1 ml/kg对上述指标均无作用。病理切片光镜检查结果与D-氨基半乳糖引起的损伤一致，为程度不同的肝细胞变性、浊肿及肝窦狭窄现象。药物的作用也相似，低、中、高三个剂量门冬氨酸钾镁组分别为重度、中重度和中度。
3 讨论
D-氨基半乳糖干扰肝细胞磷酸尿嘧啶代谢，引起肝细胞发生广泛的炎症和坏死，其表现与临床病毒性肝炎表现相似[6]。而ANIT损害肝胆管上皮，引起胆汁淤积型黄疸，出现高胆红素血症，在AST、ALT升高的同时，出现血胆红素升高。有关ANIT的作用机制仍有争议，不同的实验揭示了ANIT对肝的损害有多种不同的表现。核磁共振质谱分析表明，ANIT使肝葡萄糖、糖原降低，胆酸、胆碱、磷酯胆碱和三酰甘油水平升高，揭示了肝脂肪变性、胆管阻塞及糖代谢异常[7]。由于糖代谢异常，能量代谢必然出现异常，可能引起肝细胞广泛的组织病理学改变。本实验表明门冬氨酸钾镁多次给药能降低D-氨基半乳糖引起的AST、ALT升高；对ANIT引起的ALT、AST升高则无显著影响，却降低了血清总胆红素。病理切片结果表明，本实验所用的D-氨基半乳糖和ANIT引起的肝细胞损伤程度相近。给予门冬氨酸钾镁后，病理变化减轻程度相似。这表明门冬氨酸钾镁对肝细胞或肝细胞外如胆管的损伤均有保护作用，但对不同的损伤保护作用可能有所差别，因此对ANIT和D-氨基半乳糖损伤后血清酶水平有不同的影响。长期或较大剂量使用门冬氨酸钾镁对两种损伤的保护作用是否相似，仍有待验证。
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门冬氨酸钾镁在三羧酸循环中有重要作用，并参与鸟氨酸循环，降低血氨和二氧化碳含量。大脑缺血缺氧后，门冬氨酸钾镁水平显著降低[8]。表明组织在缺血缺氧后，三羧酸循环抑制，能量代谢发生障碍。门冬氨酸钾镁能减轻ANIT或D-氨基半乳糖对肝的损伤，因此门冬氨酸钾镁对肝损伤的保护作用可能为非特异性的，这种作用有可能与门冬氨酸建立和恢复正常的能量代谢体系有关。如作为保肝的辅助药使用，这种非特异性可能更有益，应用范围也会更广。
参考文献
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[2] 方维民，赵国荣，王聪聪.门冬氨酸钾镁治疗急性黄疸型肝炎225例.中西医结合肝病杂志，1999，9(supp):44.
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[7] Waters NJ,Holmes E,Waterfield CJ,et al.NMR and pattern recognition studies on liver extracts and intact livers from rats treated with α-naphthylisothiocyanate.Bioche Pharmacol,2002,64:67-77.
[8] Huguet F,Guerraoui A,Barrier L,et al.Changes in excitatory amino acid levels and tissue energy metabolites of neonate rat brain after hypoxia and hypoxia-ischemia.Neurosci Letters,1998,240:102-106., http://www.100md.com(章蕴毅 李佩芬)