miR-200c对TGF-β1刺激后人瘢痕疙瘩成纤维细胞胶原合成的影响(2)
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3 讨论
3.1 瘢痕疙瘩又称蟹足肿，是一种生长较为活跃，极少进入成熟期的瘢痕组织，表现为皮肤在创伤后成纤维细胞活性的异常增高，大量结缔组织沉积而导致瘢痕过度增生，超出原有损害范围，常严重损害患者容貌外观，并伴有痒痛，影响生活质量。瘢痕疙瘩在临床常见且治疗颇为棘手，迄今为止尚无有效的方法。目前研究提示瘢痕的形成与成纤维细胞对TGF-β1的敏感性增加密切相关，抑制TGF-β1的生物学作用可降低成纤维细胞增殖，有助于改善瘢痕的形成，对瘢痕的治疗有一定的指导作用[8]。
3.2 miRNAs是一类长度大约22个核苷酸(nt)的単链非编码RNA大家族，它由DNA转录产生，但并不翻译蛋白质，而是在蛋白质合成中起调节其他基因的功能，是调控其他蛋白质编码基因的基因。随着miRNAs在不同生物中的大量发现，对miRNAs功能的研究越来越引起人们的重视，已经成为近年来的研究热点。已有大量报道表明miRNAs与多种皮肤病有密切关系[4]，但miRNA s在瘢痕疙瘩病理形成中的机制目前仍然缺少报道。miR-200c属于miRNA-200家族一员(miRNA-200家族包括miR-141,miR-200a, miR-200b, miR-200c, miR-429)，miRNA-200家族与肿瘤的侵袭、转移甚至肿瘤干细胞均有密切关系。研究表明miR-200c在瘢痕疙瘩组织中的表达比正常组织明显降低，它的表达失调可能与瘢痕疙瘩的形成有密切关系[7]。而在系膜细胞中上调miR-200c可以影响诱导TGF-β1[9],且已证实miR-200c能够对抗并逆转TGF-β1诱导出现的上皮-间质转化[6]，说明miR-200c能影响TGF-β信号通路进而触发一系列生物学改变。
3.3 本实验在HKFs转染miR-200c的mimics从而使HKFs恢复miR-200c的表达，通过荧光定量PCR检测显示转染成功。通过3H-脯氨酸掺入法测各组成纤维细胞胶原蛋白合成变化，发现miR-200c能显著抑制HKFs胶原合成，经统计与正常皮肤成纤维细胞胶原合成无差异，且在TGF-β1刺激下胶原水平仍无明显变化，提示miR-200c可以明显抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的胶原合成，根据已有研究及结合本实验结果推测其机制至少是miR-200c通过抑制TGF-β1的生物学作用而实现，但由于一个miRNAs可以调控数十乃至上千个基因，故其中牵涉到的分子生物学机制尚待进一步研究。
[参考文献]
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[2]Almeida MI,Reis RM,Calin GA.MicroRNA history: Discovery,recent applications,and next frontiers[J].Mutat Res,2011,717(1-2):1-8.
[3]Nicolas FE,Lopez-Martinez AF. MicroRNAs in human diseases[J].Recent Pat DNA Gene Seq,2010,4(3):142-54.
[4]Gu W,An J,Ye P,et al. Prediction of conserved microRNAs from skin and mucosal human papillomaviruses[J]. Arch Virol,2011,156(7):1161-1171.
[5]Elson-Schwab I, Lorentzen A, Marshall CJ. MicroRNA-200 family members differentially regulate morphological plasticity and mode of melanoma cell invasion[J] ......
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