基于UGT1A1酶介导的胆红素代谢考察大黄素在肝微粒体体系中的肝毒性(1)
[摘要]以胆红素代谢过程中UGT1A1酶介导的胆红素葡萄糖醛酸结合环节为切入点，通过考察待测物大黄素对该酶的抑制作用预测其肝毒性。以胆红素为UGT1A1酶底物，于人肝微粒体、大鼠肝微粒体及人重组UGT1A1酶中加入不同浓度胆红素及大黄素，分别以胆红素的总代谢产物生成量对胆红素底物浓度作图，以米氏方程双倒数法绘图，并以不同曲线的斜率对应胆红素底物浓度绘制slop图计算表观抑制常数Ki，考察其对胆红素葡萄糖醛酸结合的抑制作用，预测其肝毒性有无及大小。结果显示大黄素在3个体系中对UGT1A1酶均有中强抑制作用，且抑制类型均为竞争型抑制。HLM，RLM，rUGT1A1体系的Ki分别为(5400±0956)，(10020±0611)，(4850±0528)，P均<005。同时发现，大黄素对于UGT1A1酶的抑制在大鼠及人之间无明显种属差异 ......
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