三、巨噬细胞的表观遗传机制与ASO关系

    表观遗传学是研究不涉及DNA序列改变的基因表达以及调控的可遗传变化。表观遗传的异常会引起表型的改变，机体结构和功能的异常，甚至导致疾病的发生。表观遗传是通过有丝分裂和减数分裂来传递非DNA序列信息的，其遗传机制主要包括DNA的甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA机制。近年来对巨噬细胞非编码RNA机制的研究逐渐增多。非编码RNA机制是指在真核细胞中存在大量转录的RNA分子，此类分子不能被翻译成蛋白质，但能够调节基因表达，比如转录、剪接、mRNA的稳定和翻译等。据了解，目前非编码RNA调节大约30%的人类基因的表达，并且它可以通过靶向DNA或组蛋白修饰酶等表观遗传复合物实现调节作用。目前有多种微小RAN(miR)在巨噬细胞中特异性表达，参与ASO的发病进程。比如，miR33在巨噬细胞过度表达可以降低胆固醇流向ApoA1，抑制miR33上调ABCA1蛋白的表达，可以增加胆固醇流向ApoA1[15]。oxLDL通过上调miR155在巨噬细胞中的表达，内源性miR155负调节巨噬细胞炎症反应和脂质蓄积，抑制miR155明显促进脂质在巨噬细胞内聚集和IL6、IL8和TNFα等炎症因子的表达。巨噬细胞上清道夫受体如SRA和CD36在miR155的下调作用下低表达 ......